アマンタジン (Amantadine) の効果・副作用・体験談

一般的名称： アマンタジン塩酸塩製剤;

効能又は効果

効能又は効果／用法及び用量

パーキンソン症候群

脳梗塞後遺症に伴う意欲・自発性低下の改善

A型インフルエンザウイルス感染症

関連する疾病:

パーキンソン症候群, パーキンソン病, 小脳梗塞後遺症, ウイルス感染症, インフルエンザ, 脳梗塞後遺症, 脳梗塞,

効能又は効果に関連する使用上の注意

「A型インフルエンザウイルス感染症」に本剤を用いる場合

(1)

本剤は、医師が特に必要と判断した場合にのみ投与すること。例えば、以下の場合に投与を考慮することが望ましい。
A型インフルエンザウイルス感染症に罹患した場合に、症状も重く死亡率が高いと考えられる者（高齢者、免疫不全状態の患者等）及びそのような患者に接する医療従事者等。

(2)

本剤を治療に用いる場合は、抗ウイルス薬の投与が全てのA型インフルエンザウイルス感染症の治療に必須ではないことを踏まえ、本剤の使用の必要性を慎重に検討すること。

(3)

*本剤を予防に用いる場合は、ワクチンによる予防を補完するものであることを考慮し、下記の場合にのみ用いること。

・ワクチンの入手が困難な場合

・ワクチン接種が禁忌の場合

・ワクチン接種後抗体を獲得するまでの期間

(4)

本剤はA型以外のインフルエンザウイルス感染症には効果がない。

関連する疾病:

ウイルス感染症, インフルエンザ, 重症感染症, 免疫不全, 予防接種

用法及び用量

パーキンソン症候群の場合

通常、成人にはアマンタジン塩酸塩として初期量1日100mgを1〜2回に分割経口投与し、1週間後に維持量として1日200mgを2回に分割経口投与する。
なお、症状、年齢に応じて適宜増減できるが、1日300mg3回分割経口投与までとする。

脳梗塞後遺症の場合

通常、成人にはアマンタジン塩酸塩として1日100〜150mgを2〜3回に分割経口投与する。
なお、症状、年齢に応じて適宜増減する。

A型インフルエンザウイルス感染症の場合

通常、成人にはアマンタジン塩酸塩として1日100mgを1〜2回に分割経口投与する。
なお、症状、年齢に応じて適宜増減する。ただし、高齢者及び腎障害のある患者では投与量の上限を1日100mgとすること。

用法及び用量に関連する使用上の注意

1.

本剤は大部分が未変化体として尿中に排泄されるため、腎機能が低下している患者では、血漿中濃度が高くなり、意識障害、精神症状、痙攣、ミオクロヌス等の副作用が発現することがあるので、腎機能の程度に応じて投与間隔を延長するなど、慎重に投与すること。（【禁忌】、「慎重投与」、「副作用」、【薬物動態】の項参照）

〈参考〉クレアチニンクリアランスと投与間隔の目安

クレアチニンクリアランス（mL/min/1.73m）：投与間隔（100mg/回）

＞75：12時間

35〜75：1日

25〜35：2日

15〜25：3日

注）上記は外国人における試験に基づく目安であり、本剤の国内で承認されている用法及び用量とは異なる。

2.

「脳梗塞後遺症に伴う意欲・自発性低下の改善」に本剤を投与する場合、投与期間は、臨床効果及び副作用の程度を考慮しながら慎重に決定するが、投与12週で効果が認められない場合には投与を中止すること。

3.

「A型インフルエンザウイルス感染症」に本剤を投与する場合

(1) 発症後に用いる場合

発症後は可能な限り速やかに投与を開始すること（発症後48時間以降に開始しても十分な効果が得られないとされている）。また、耐性ウイルスの発現を防ぐため、必要最小限の期間（最長でも1週間）の投与にとどめること。

(2) ワクチンの入手が困難な場合又はワクチン接種が禁忌の場合

地域又は施設において流行の徴候があらわれたと判断された後、速やかに投与を開始し、流行の終息後は速やかに投与を中止すること。

(3) ワクチン接種後抗体を獲得するまでの期間に投与する場合

抗体獲得までの期間は通常10日以上とされるが、抗体獲得後は速やかに投与を中止すること。

(4)

小児に対する用法及び用量は確立していないので、小児に投与する場合は医師の判断において患者の状態を十分に観察した上で、用法及び用量を決定すること。（「小児等への投与」の項参照）

一般的名称： アマンタジン塩酸塩製剤;

臨床成績

1.
脳梗塞後遺症に伴う意欲・自発性低下等の改善

二重盲検比較試験（対照薬：プラセボ）を含む臨床試験において効果判定が行われた303例についての全般改善度は下表のとおりである。また、二重盲検比較試験によって本剤の有用性が認められている。（「臨床成績の表1」の項参照）

2.
パーキンソン症候群

二重盲検比較試験を含む臨床試験において効果判定が行われた559例についての全般改善度は下表のとおりである。また、二重盲検比較試験によって本剤の有用性が認められている。（「臨床成績の表2」の項参照）

3.
A型インフルエンザウイルス感染症

二重盲検比較試験（鼻腔内にInfluenza A/Bethesda/1/85を接種）において効果判定が行われた81例中評価対象は78例でA型インフルエンザウイルスの感染と発症に対するアマンタジンの予防効果は下表のとおりである。

（50mg/日では効果が弱く100mg/日と200mg/日とでは効果は同等なものの低用量の方が安全性が高いことが示唆された。）（「臨床成績の表3」の項参照）

臨床成績の表

1.

全般改善度

	全例数	中等度改善以上	軽度改善以上
例数	303	94	220
累積％	100	31.0	72.6

2.

全般改善度

	全例数	中等度改善以上	軽度改善以上
例数	559	251	418
累積％	100	44.9	74.8

3.

感染及び発症に対する効果

投与群	症例数	感染者数	発症者数
プラセボ群	19	18	11
50mg/日群	20	16	4
100mg/日群	20	12	3
200mg/日群	19	13	2

（外国人のデータ）

※1）インフルエンザウイルス感染はウイルス分離又は抗体反応により判定した。

※2）インフルエンザウイルスでの発症は発熱（37.8℃以上）及びその他の2つ以上の症状により判定した。

※3）承認された通常の成人用量は100mg/日である。

一般的名称： アマンタジン塩酸塩製剤;

副作用

副作用等発現状況の概要

脳梗塞後遺症に伴う意欲・自発性低下等の改善における副作用調査

総症例6,813例中396例（5.8％）に760件の副作用が認められ、器官別の発現頻度は、消化器系78件（1.1％）、精神/神経系201件（3.0％）/78件（1.1％）、皮膚15件（0.2％）、全身症状9件（0.1％）、泌尿器系20件（0.3％）、心・血管系9件（0.1％）等であった。

投与量別（1日平均投与量）副作用発現頻度は150mg以下5,511例中271例（4.9％）、151mg以上841例中105例（12.5％）であった。

（承認時まで及び再審査終了時までの集計）

パーキンソン症候群における副作用調査

総症例2,278例中534例（23.4％）に959件の副作用が認められ、器官別の発現頻度は、消化器系292件（12.8％）、精神神経系370件（16.2％）、皮膚23件（1.0％）、全身症状71件（3.1％）、泌尿器系7件（0.3％）、心・血管系22件（1.0％）、筋骨格系4件（0.2％）、呼吸器系2件（0.1％）、感覚器系11件（0.5％）、その他33件（1.4％）であった。

（承認時まで及び新開発医薬品の副作用頻度のまとめの集計）

A型インフルエンザウイルス感染症における副作用調査

総症例数3,084例中74例（2.4％）に112件の副作用が認められ、器官別の発現頻度は、消化管障害27例（0.9％）、中枢・末梢神経系障害21例（0.7％）、精神障害21例（0.7％）、肝臓・胆管系障害6例（0.2％）、一般的全身障害4例（0.1％）、泌尿器系障害3例（0.1％）等であった。

（再審査終了時までの集計）

重大な副作用

1.
悪性症候群（Syndrome malin）（0.1％未満）

急激な減量又は中止により、高熱、意識障害、高度の筋硬直、不随意運動、ショック症状等があらわれることがあるので、このような場合には再投与後、漸減し、体冷却、水分補給等の適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CK（CPK）の上昇がみられることが多く、またミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。

なお、投与継続中にも同様の症状があらわれることがある。

2.
中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）

中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3.
視力低下を伴うびまん性表在性角膜炎、角膜浮腫様症状（頻度不明）

このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4.
心不全（頻度不明）

このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

5.
肝機能障害（頻度不明）

AST（GOT）、ALT（GPT）、γ−GTP上昇等の肝機能障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6.
腎障害（頻度不明）

腎障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

なお、腎機能が低下している患者では、本剤の排泄遅延が起こりやすい。（「慎重投与2」の項参照）

7.
意識障害（昏睡を含む）（頻度不明）、精神症状（幻覚、妄想、せん妄：5％未満、錯乱：0.1％未満等）、痙攣（0.1％未満）、ミオクロヌス（頻度不明）

意識障害（昏睡を含む）、精神症状（幻覚、妄想、せん妄、錯乱等）、痙攣、ミオクロヌスがみられることがある。このような場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。特に腎機能が低下している患者においてあらわれやすいので注意すること。

8. *
横紋筋融解症（頻度不明）

横紋筋融解症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎不全の発症に注意すること。

その他の副作用

精神神経系

（0.1％〜5％未満）

睡眠障害、眠気、不安、気分高揚、激越、失調、興奮、めまい、頭痛・頭重、神経過敏、集中力障害、不随意運動（振戦、ジスキネジー等）

精神神経系

（0.1％未満）

欲動亢進、言語障害、歩行障害の悪化、抑うつ、失見当識、躁状態、悪夢

眼

（0.1％〜5％未満）

視調節障害（霧視等）

消化器

（0.1％〜5％未満）

便秘、下痢、食欲不振、悪心・嘔吐

消化器

（0.1％未満）

腹痛

自律神経系

（0.1％〜5％未満）

口渇、立ちくらみ（起立性低血圧）

自律神経系

（0.1％未満）

排尿障害

循環器

（0.1％〜5％未満）

血圧低下

循環器

（0.1％未満）

動悸

過敏症

（頻度不明）

多形滲出性紅斑

過敏症

（0.1％〜5％未満）

発疹

皮膚

（0.1％未満）

光線過敏症

肝臓

（0.1％〜5％未満）

AST（GOT）、ALT（GPT）、ALPの上昇

腎臓

（0.1％未満）

BUN、クレアチニンの上昇

その他

（頻度不明）

低体温、尿失禁症

その他

（0.1％〜5％未満）

脱力感・けん怠感、発汗、網状皮斑

その他

（0.1％未満）

下肢浮腫、胸痛、白血球減少

注）副作用の頻度については国内における市販後2002年11月までの集計結果に基づき分類した。

一般的名称： アマンタジン塩酸塩製剤;

貯法・使用期限等

貯法

室温保存

使用期限

包装に表示の使用期限内に使用すること

使用期限内であっても、開封後はなるべく速やかに使用すること

慎重投与

（次の患者には慎重に投与すること）

1. 心血管疾患（うっ血性心疾患等）又は末梢性浮腫のある患者

〔副作用として下肢浮腫が発現することがあり、心血管疾患や浮腫を悪化させるおそれがある。〕

2. 腎障害のある患者

〔本剤は大部分が未変化体として尿中に排泄されるので、蓄積による副作用を避けるため用量の調節に十分注意すること。〕（【禁忌】、〈用法及び用量に関連する使用上の注意〉、【薬物動態】の項参照）

3. 肝障害のある患者

〔副作用として肝障害が報告されているため、肝機能検査値に注意すること。〕

4. 低血圧を呈する患者

〔めまい・立ちくらみ等があらわれやすい。〕

5. 精神疾患のある患者

〔幻覚、妄想、錯乱、悪夢等の精神症状が増悪するおそれがある。〕（【警告】の項参照）

6. 閉塞隅角緑内障の患者

〔眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある。〕

7. 高齢者

（「高齢者への投与」の項参照）

重要な基本的注意

1. 「A型インフルエンザウイルス感染症」に本剤を用いる場合

因果関係は不明であるものの、本剤の服用後に異常行動等の精神神経症状を発現した例が報告されている。

小児・未成年者については、異常行動による転落等の万が一の事故を防止するための予防的な対応として、本剤による治療が開始された後は、（1）異常行動の発現のおそれがあること、（2）自宅において療養を行う場合、少なくとも2日間、保護者等は小児・未成年者が一人にならないよう配慮することについて患者・家族に対し説明を行うこと。

なお、インフルエンザ脳症等によっても、同様の症状があらわれるとの報告があるので、上記と同様の説明を行うこと。

2.

「パーキンソン症候群又は脳梗塞後遺症に伴う意欲・自発性低下の改善」に本剤を用いる場合

本剤の投与を急に中止した場合、パーキンソン症状の悪化、悪性症候群、カタトニー（緊張病）、錯乱、失見当識、精神状態の悪化、せん妄があらわれることがあるので、本剤の投与を中止する場合には、徐々に減量すること。（「副作用　重大な副作用」の項参照）

3.

本剤増量により特に中枢神経系の副作用（睡眠障害、幻覚等）の発現頻度が高くなる傾向があるので注意すること。（「副作用　その他の副作用」の項参照）

4.

めまい、ふらつき、立ちくらみ、霧視等があらわれることがあるので、自動車の運転、機械の操作、高所作業等危険を伴う作業に従事させないよう注意すること。

高齢者への投与

高齢者では副作用（特に興奮、見当識障害、幻覚、妄想、錯乱等の精神症状）があらわれやすいので、低用量から開始し、用量並びに投与間隔に留意するとともに患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

(1)

高齢者では排泄遅延が起こりやすく高い血中濃度が持続するおそれがある。〔本剤は主として腎から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため。〕（「慎重投与2」の項参照）

(2)

低体重の高齢者では過量になりやすい。〔低体重の高齢者では本剤の体重あたり投与量が多くなる傾向がある。〕

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。〔催奇形性が疑われる症例報告があり、また動物実験（ラット・50mg/kg）による催奇形の報告がある。〕

2.

授乳中の婦人には投与しないこと。〔ヒト母乳中へ移行する。〕

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（国内における使用経験が少ない）。

適用上の注意

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）

その他の注意

1.

パーキンソン症候群の患者では、抑うつ症状を認める場合があり、自殺企図の危険が伴うため注意すること。また、自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向の認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめることが望ましい。

2.

A型インフルエンザウイルス感染症に投与した場合、投与数日で本剤に対する薬剤耐性ウイルスがあらわれることが報告されているので、投与期間は可能な限り短期間とすること。